Trong Devil May Cry 4, người chơi sẽ dẫn dắt 2 nhân vật trong một nhiệm vụ tiêu diệt các sinh vật xấu xa trên đường đi tìm “trùm cuối”. Chúng là những con quái vật, ma quỷ, và nhiều loại sinh vật dị thường. Liệu bạn có thể đưa Dante và Nero đến chiến thắng không?
Đây là phiên bản đầu tiên trong loạt game này mà người chơi có đến 2 nhân vật để điều khiển là Dante và Nero. Trong quá trình chơi, bạn sẽ phải hoàn thành rất nhiều nhiệm vụ, tiêu diệt các sinh vật xấu xa, và thu thập vật phẩm. Game tập trung chủ yếu vào đánh cận chiến, cũng như cho phép bạn thực hiện các bước di chuyển và chuỗi hành động đẹp mắt với một thanh gươm và một vũ khí mới gọi là Devil Bringer.
Nhạc nền trong game tuyệt hay và khiến cho gameplay thêm phần thú vị. Như thường lệ, đồ họa của Devil May Cry 4 sẽ gây ấn tượng cho người chơi bởi chuyển động mượt mà và hiệu ứng ánh sáng chân thực. Ngoài các ưu điểm, game cũng có một nhược điểm nhỏ.
Đó là, khá khó khi điều khiển bằng bàn phím máy tính, vì ban đầu game vốn được dành cho hệ máy chơi game cầm tay. Tốt hơn là bạn nên dùng gamepad, nếu có. Âm thanh và đồ họa đẹp khiến game trở nên hấp dẫn và rất đáng để download. Chỉ cần game thủ sử dụng thêm gamepad là được, vì dùng bàn phím vô cùng khó chơi.