Trong Total Overdose, người chơi sẽ vào vai Ram Cruz – một nhân vật đang hướng về Mexico để tìm kẻ sát hại cha mình. Bạn sẽ vừa phải khám phá thị trấn Los Toros cùng Tommy em trai nhân vật vừa tìm kiếm các dụng cụ để phục vụ cho việc trả thù. Như nhiều tựa game khác, sau khi hoàn thành nhiệm vụ, bạn sẽ có cơ hội mở khóa các loại vũ khí tốt hơn, giúp cho việc hoàn thành chuỗi nhiệm vụ chính được dễ dàng hơn.
Người chơi phải kết hợp các yếu tố phản ứng nhanh, vũ khí, và kỹ năng chiến đấu để sống sót. Nếu bạn đang tìm kiếm một tựa game kịch tính, nhiều trận đấu súng, và có cốt truyện hay, thì Total Overdose chính là để dành cho bạn. Nó có phần gợi nhớ đến GTA vì cũng là tựa game bắn súng thế giới mở, trong đó game thủ được toàn quyền tự do, tìm kiếm cơ hội và nhiệm vụ phụ khi khám phá bản đồ. Nhiệm vụ chính của bạn trong Total Overdose là chiến đấu với kẻ thù khi khám phá biên giới thị trấn Los Toros. Nhà phát triển game đã vay mượn kỹ thuật bullet time trong loạt game Max Payne, nhưng có cải thiện thêm với các bước di chuyển đặc biệt. Bạn có thể tốn chút thời gian để học sử dụng chúng một cách hiệu quả, nhưng rất đáng bỏ công.
Fan của dòng game thế giới mở sẽ yêu thích sự tự do khám phá, trong khi các fan của dòng game bắn súng lại yêu thích các pha hành động. Total Overdose là tựa game có khả năng làm thỏa lòng nhiều nhóm game thủ khác nhau, và xứng đáng để tải về chơi thử.